本發明涉及一種治療痤瘡的復方外用組合藥物及其制備方法。其特征在于：復方外用藥物的基質載體中含有下列活性成分(重量百分比)：維A酸類0.01-2.5％、兩種抗菌類藥物0.2-10％，雌激素0.01-1％或螺內酯1-10％。涉及的劑型是凝膠劑、軟膏劑、搽劑、膜劑、涂膜劑以及噴霧劑等，優選凝膠劑、軟膏劑、搽劑及涂膜劑。其制備方法是：將主藥選擇適宜的溶劑系統溶解后加入基質中，添加相應必須的輔料混勻即可。本發明的優點在于：主藥含一種維A酸類、兩種抗菌類藥物、雌激素或螺內酯，組方科學，以同時發揮三種以上的療效作用(調節皮脂腺功能，抗角質化異常，抗炎癥，抗微生物，雌激素樣作用等)，更全面、深入的治療痤瘡，藥物中加入尿素等保濕劑，以減少對皮膚干燥、脫屑、紅斑等副作用，動物實驗無刺激過敏等不良反應，優選藥物劑型，與皮膚耦合作用強，易涂展，不污染衣物，患者順應性良好，臨床療效確切。